聖安東尼奧紀念醫院急診室的夜間值班時段依然熱鬧，故事圍繞在一群與死神奮戰，全力搶救每一個急診室病人的醫生，包括天才退役軍醫TC、與TC有過一段情的Jordan，與TC的好友，也曾擔任軍醫的Topher。在第三季中，Jordan回到聖安東尼奧紀念醫院，並雇用了一名新的實習醫生Shannon﹔Drew在海外發生意外後也回到了國內。其他重要角色還包括Paul，正試圖處理自己與父親間複雜的關係還有他對 Shannon的情感，還有身為手術部門主管的Scott，逐漸走出自己的酗酒問題。